La posologia deve essere adattata al peso del paziente.
Iniezione sottocutanea:
Enoxaparina sodica è somministrata per iniezione sottocutanea per la prevenzione del tromboembolismo venoso, il trattamento della trombosi venosa profonda, il trattamento dell’angina instabile e dell’infarto del miocardio non–Q e per il trattamento dell’infarto acuto del miocardio con sovraslivellamento del segmento ST.
Somministrazione per bolo endovenoso:
Nell’infarto acuto del miocardio con sovraslivellamento del segmento ST, il trattamento deve essere iniziato con una singola iniezione endovenosa in bolo seguita immediatamente da una iniezione sottocutanea.
Somministrazione per via sottocutanea
Trattamento della trombosi venosa profonda :
L’enoxaparina segue la terapia eparinica tradizionale istituita a seguito di diagnosi positiva.
L’enoxaparina sarà somministrata al ritmo di una iniezione sottocutanea ogni 12 ore per 10 giorni. La dose di ogni iniezione sarà di 100 U.I. aXa/kg di peso corporeo.
Sorveglianza biologica: vedere paragrafo 4.4.
Trattamento dell’angina instabile e dell’infarto del miocardio non–Q :
La dose di enoxaparina sodica raccomandata è di 100 U.I. anti–Xa (1 mg)/kg ogni 12 ore per iniezione sottocutanea, somministrata contemporaneamente ad acido acetilsalicilico per via orale (da 100 a 325 mg al giorno). Il trattamento di questi pazienti con enoxaparina sodica dovrà essere prescritto per almeno 2 giorni e continuato fino a stabilizzazione della situazione clinica. Generalmente la durata del trattamento è da 2 a 8 giorni.
Tecnica dell’iniezione
L’iniezione sottocutanea deve essere condotta, preferibilmente con il paziente in decubito supino, nel tessuto sottocutaneo della cintura addominale antero–laterale o postero–laterale, a destra e a sinistra alternativamente.
L’iniezione stessa deve essere eseguita introducendo interamente l’ago, perpendicolarmente e non tangenzialmente, nello spessore di una plica cutanea realizzata tra il pollice e l’indice dell’operatore.
La plica cutanea va mantenuta per tutta la durata dell’iniezione.
Per le siringhe con sistema automatico di sicurezza
Le siringhe preriempite sono dotate di un sistema automatico di sicurezza per prevenire punture accidentali da ago dopo l’iniezione. Al termine dell’iniezione, mantenendo il pistone a fine corsa, estrarre l’ago dal sito di iniezione e, orientandolo lontano da eventuali altre persone e da sé stessi, premere nuovamente sul pistone con fermezza per attivare il sistema di sicurezza: il manicotto di protezione coprirà automaticamente l’ago e simultaneamente si udrà un "clic" a conferma dell’attivazione del sistema di sicurezza.
Somministrazione per via endovenosa / sottocutanea
Trattamento dell’infarto acuto del miocardio con sovraslivellamento del segmento ST.
La dose di enoxaparina sodica raccomandata è una singola somministrazione endovenosa in bolo di 3.000 U.I. aXa (30 mg) più 100 U.I. aXa (1 mg)/kg per iniezione sottocutanea, seguita da 100 U.I. aXa (1 mg)/kg ogni 12 ore per iniezione sottocutanea (al massimo 10.000 U.I. aXa (100 mg) solo per le prime due dosi, seguite da 100 U.I. aXa (1 mg)/kg per le dosi rimanenti).
Per il dosaggio in pazienti con età maggiore di 75 anni, vedere paragrafo 4.4
Precauzioni per l’uso – Pazienti anziani.
Se somministrata in concomitanza con un agente trombolitico (fibrina–specifico o non fibrina–specifico), enoxaparina sodica deve essere somministrata nell’intervallo di tempo compreso fra 15 minuti prima e 30 minuti dopo l’inizio della terapia fibrinolitica. Tutti i pazienti devono ricevere acido acetilsalicilico (ASA) non appena viene posta la diagnosi di infarto del miocardio acuto con sovraslivellamento del segmento ST ed essere mantenuti sotto terapia (da 75 a 325 mg una volta al giorno), se non controindicato.
La durata raccomandata per il trattamento con enoxparina sodica è di 8 giorni o fino alla dimissione dall’ospedale, a seconda di quale dei due eventi si verifichi prima.
Per i pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo: se l’ultima somministrazione sottocutanea di enoxaparina sodica è stata effettuata meno di 8 ore prima del gonfiaggio del palloncino, non è necessaria alcuna dose aggiuntiva. Se l’ultima somministrazione sottocutanea è stata effettuata più di 8 ore prima del gonfiaggio del palloncino, deve essere somministrato un bolo endovenoso di 30 I.U. aXa (0,3 mg)/kg di enoxaparina sodica.
Tecnica dell’iniezione endovenosa in bolo (solo per l’indicazione trattamento dell’infarto acuto del miocardio con sovraslivellamento del segmento ST).
Per l’iniezione endovenosa deve essere utilizzato il flaconcino multidose. Enoxaparina sodica deve essere somministrata tramite una linea endovenosa. Non deve essere miscelata o co–somministrata con altri medicinali. Per evitare la possibile miscelazione di enoxaparina sodica con altri medicinali, attraverso l’accesso endovenoso scelto deve essere fatta fluire una quantità sufficiente di soluzione fisiologica o destrosio prima e dopo la somministrazione endovenosa in bolo di enoxaparina sodica per pulire la via di accesso del farmaco.
Enoxaparina sodica può essere somministrata con sicurezza con soluzione fisiologica normale (salina 0,9%) o destrosio 5% in acqua.
Popolazioni speciali
Anestesia subaracnoidea/epidurale
Per i pazienti sottoposti ad anestesia subaracnoidea o peridurale vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"
Avvertenze
Per prudenza e per mancanza di esperienza è sconsigliato somministrare Clexane T nel primo trimestre di gravidanza. Se si prevede il ricorso ad anestesia peridurale, è consigliabile sospendere il trattamento con eparina.
Le eparine a basso peso molecolare differiscono per il metodo impiegato nella produzione, nel peso molecolare e nell’attività anti Xa specifica, unità e dosaggio; pertanto non si deve passare da un principio attivo ad un altro. Questo determina differenze nella farmacocinetica e attività biologiche associate (es: attività antitrombinica e interazioni piastriniche). Si richiede, quindi, speciale attenzione e il rispetto delle istruzioni per l’uso di ogni singolo prodotto medicinale.
Anestesia subaracnoidea/epidurale
Nei pazienti sottoposti ad anestesia subaracnoidea o peridurale, ad analgesia epidurale o a puntura lombare, la profilassi con basse dosi di eparina a basso peso molecolare (se compresa nel paragrafo 4.1 "Indicazioni Terapeutiche") può essere raramente associata con ematomi spinali o epidurali che possono portare a paralisi di durata prolungata o permanente. Il rischio è aumentato con dosaggi maggiori di enoxaparina, dall’uso di cateteri peridurali a permanenza post–operatori per infusione continua, dall’assunzione concomitante di farmaci che influenzano l’emostasi come gli antinfiammatori non steroidei (FANS), gli inibitori dell’aggregazione piastrinica o gli anticoagulanti, da traumi o da punture spinali ripetute, dalla presenza di un sottostante disturbo dell’emostasi e dall’età avanzata o in pazienti con anamnesi di chirurgia vertebrale o deformità vertebro–midollari. La presenza di uno o più di questi fattori di rischio dovrà essere attentamente valutata prima di procedere a questo tipo di anestesia/analgesia, in corso di profilassi con eparine a basso peso molecolare al fine di ridurre il potenziale rischio di sanguinamenti.
Il posizionamento e la rimozione del catetere spinale devono essere eseguiti quando l’effetto anticoagulante di enoxaparina è basso; anche se non è nota l’esatta tempistica per raggiungere un effetto anticoagulante sufficientemente basso in ciascun paziente.
Si riportano di seguito le raccomandazioni ufficiali in proposito.
In caso di somministrazione della dose più bassa di enoxaparina (20 mg o 40 mg una volta al giorno) il posizionamento o la rimozione del catetere spinale devono essere effettuati a distanza di almeno 12 ore dalla somministrazione dell’ultima dose.
In caso di trattamento con alte dosi di eparina (1 mg/Kg due volte al giorno), il posizionamento o la rimozione del catetere spinale devono essere effettuati a distanza di almeno 24 ore dalla somministrazione dell’ultima dose.
Tuttavia, poiché i livelli di attività anti–Xa sono ancora rilevabili a questi tempi, il rischio di ematoma subdurale non può essere del tutto escluso. I pazienti trattati con una dose di 1 mg/kg due volte al giorno non devono pertanto ricevere la seconda dose del regime giornaliero di enoxaparina in modo da permettere un intervallo più lungo prima del posizionamento o della rimozione del catetere.
Qualora un intervallo di 24 ore non sia accettabile in relazione al rischio tromboembolico, è indicato ricorrere ad altro tipo di anestesia.
Nel postoperatorio, la prima dose deve essere somministrata sulla base di una valutazione del rapporto rischio–beneficio (rischio di trombosi, rischio di sanguinamenti nel contesto della procedura, fattori di rischio del paziente). Sebbene una specifica raccomandazione circa il tempo di somministrazione della dose di enoxaparina successiva alla rimozione del catetere non possa essere fornita, in caso di schedula a singola dose di somministrazione la prima dose deve essere somministrata non prima di 4 ore dopo la rimozione del catetere.
In caso di dosaggio due volte al giorno, somministrare la prima dose di enoxaparina non prima di 24 ore dopo l’intervento, indipendentemente dalla tecnica anestetica e solo in presenza di una adeguata emostasi.
Per i pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/minuto), l’eliminazione di enoxaparina è più prolungata; occorre considerare di raddoppiare il tempo di rimozione del catetere (almeno 24 ore per la dose di enoxaparina più bassa prescritta (20 mg o 40 mg una volta al giorno) e almeno 48 ore per la dose più alta (1 mg/kg/giorno) (vedere paragrafo 5.2).
Qualora si decida di somministrare eparina a basso peso molecolare prima o dopo un’anestesia peridurale/subaracnoidea o una puntura lombare, si deve praticare un frequente monitoraggio per individuare segni e sintomi di alterazioni neurologiche come: dolore lombare, deficit sensitivo e motorio periferico (intorpidimento e debolezza degli arti inferiori), alterazioni della funzione vescicale o intestinale. Il personale infermieristico dovrebbe essere istruito ad individuare questi segni e sintomi. I pazienti dovrebbero essere istruiti ad informare immediatamente il personale medico o infermieristico se si verifica uno qualsiasi dei suddetti sintomi.
Se si sospettano segni o sintomi di ematoma epidurale o subaracnoideo, deve essere formulata una diagnosi immediata ed iniziato un trattamento che comprenda la decompressione midollare.
Trombocitopenia da eparina
La trombocitopenia è una complicazione ben nota della terapia con eparina e può comparire da 4 a 10 giorni dopo l’inizio del trattamento, ma anche prima in caso di precedente trombocitopenia da eparina. In una percentuale variabile dal 10 al 20% dei pazienti può comparire precocemente una lieve trombocitopenia (conta piastrinica maggiore di 100,000/mm³), che può restare stabile o regredire, anche se la somministrazione di eparina è continuata.
In alcuni casi si può invece determinare una forma più grave (trombocitopenia da eparina di II tipo), immunomediata caratterizzata dalla formazione di anticorpi contro il complesso eparina–fattore piastrinico 4. In questi pazienti si possono sviluppare nuovi trombi associati con trombocitopenia, derivanti dall’ aggregazione irreversibile di piastrine indotta dall’eparina, la cosiddetta "sindrome del trombo bianco". Tale processo può portare a gravi complicazioni tromboemboliche come necrosi cutanea, embolia arteriosa delle estremità, infarto miocardico, embolia polmonare, stroke e a volte morte. Perciò, la somministrazione di eparina a basso peso molecolare dovrebbe essere interrotta oltre che per comparsa di piastrinopenia, anche se il paziente sviluppa una nuova trombosi o un peggioramento di una trombosi precedente. La prosecuzione della terapia anticoagulante, per la trombosi causa del trattamento in corso o per una nuova comparsa o peggioramento della stessa, andrebbe intrapresa, dopo sospensione dell’eparina, con un anticoagulante alternativo. È rischiosa in questi casi l’immediata introduzione della terapia anticoagulante orale (sono stati descritti casi di peggioramento della trombosi).
Quindi una trombocitopenia di qualunque natura deve essere attentamente monitorata.
Se la conta piastrinica scende al di sotto di 100.000/mm³, o se si verifica trombosi ricorrente, l’eparina a basso peso molecolare deve essere sospesa.
Una conta piastrinica andrebbe valutata prima del trattamento e successivamente, nel caso di somministrazioni protratte nel tempo, due volte alla settimana per il primo mese.
Procedure di rivascolarizzazione coronarica percutanea
Per minimizzare il rischio di sanguinamento conseguente all’uso di strumentazione vascolare durante il trattamento dell’angina instabile, dell’infarto del miocardio non–Q e dell’infarto acuto del miocardio con sovraslivellamento del segmento ST, rispettare con precisione gli intervalli raccomandati fra le somministrazioni di enoxaparina sodica. È importante ottenere l’emostasi al sito di accesso al termine della procedura di intervento coronarico percutaneo. Se si utilizza un device per la chiusura, l’introduttore può essere rimosso immediatamente. Se si utilizza un metodo di compressione manuale, l’introduttore deve essere rimosso 6 ore dopo l’ultima somministrazione endovenosa o sottocutanea di enoxaparina sodica. Se il trattamento con enoxaparina sodica deve essere proseguito, la successiva dose prevista non deve essere somministrata prima di 6–8 ore dopo la rimozione dell’introduttore. Il sito di accesso deve essere esaminato per verificare l’eventuale comparsa di segni di sanguinamento o formazione di ematomi.
Donne in gravidanza portatrici di protesi meccaniche valvolari cardiache
L’uso di Clexane T per la profilassi di patologie trombotiche in donne in gravidanza portatrici di protesi meccaniche valvolari cardiache non è stato adeguatamente indagato. In uno studio clinico in donne in gravidanza portatrici di protesi meccaniche valvolari cardiache, trattate con enoxaparina (1 mg/kg/bid) per ridurre il rischio di eventi tromboembolici, solo due di otto pazienti hanno manifestato eventi trombotici che hanno condotto al blocco delle valvole e conseguente decesso materno e fetale. Vi sono state segnalazioni post marketing isolate di trombosi valvolare in donne in gravidanza portatrici di protesi meccaniche valvolari cardiache mentre erano in terapia con enoxaparina per la profilassi di patologie trombotiche. Le donne in gravidanza portatrici di protesi meccaniche valvolari cardiache possono essere ad aumentato rischio di eventi tromboembolici (vedere paragrafo 4.4 "Precauzioni per l’uso: Protesi Meccaniche Valvolari Cardiache").
Esami di laboratorio:
Alle dosi utilizzate per la profilassi di tromboembolia venosa, l’enoxaparina sodica non influenza significativamente gli esami del tempo di sanguinamento e del tempo di coagulazione totale del sangue, né interferisce con l’aggregazione piastrinica o con il legame del fibrinogeno alle piastrine.
A dosi maggiori, possono verificarsi aumenti dell’aPTT (tempo di tromboplastina parzialmente attivata) e dell’ACT (tempo di coagulo attivato).
Gli aumenti dell’aPTT e dell’ACT non sono linearmente correlati con l’aumentata attività antitrombotica dell’enoxaparina sodica e sono quindi esami inadatti e inaffidabili per il monitoraggio dell’attività dell’enoxaparina sodica.
Precauzioni per l’uso
• Non somministrare per via intramuscolare.
• Emorragie.
Come con altri anticoagulanti si può verificare sanguinamento in qualsiasi sito (vedere paragrafo 4.8). In caso di sanguinamento, è necessario ricercare l’origine dell’emorragia ed istituire un trattamento adeguato.
• Come con altre terapie anticoagulanti, enoxaparina sodica deve essere usata con cautela in condizioni di sanguinamento potenzialmente aumentato, come:
– disturbi dell’emostasi;
– storia di ulcera peptica;
– recente ictus ischemico;
– ipertensione arteriosa grave non controllata;
– retinopatia diabetica;
– recente neurochirurgia o chirurgia oftalmica;
– utilizzo concomitante di farmaci che influenzano l’emostasi (vedere paragrafo 4.5).
Protesi meccaniche valvolari cardiache
L’uso di Clexane T per la profilassi di patologie trombotiche in pazienti portatori di protesi meccaniche valvolari cardiache non è stato adeguatamente indagato. Vi sono state segnalazioni isolate di trombosi valvolare in pazienti portatori di protesi meccaniche valvolari cardiache mentre erano in terapia con enoxaparina per la tromboprofilassi. Fattori confondenti compresa la patologia di base, nonché dati clinici insufficienti limitano la valutazione di questi casi. Alcuni di questi casi erano rappresentati da donne in gravidanza nelle quali la trombosi ha portato a decesso materno e fetale. Le donne in gravidanza portatrici di protesi meccaniche valvolari cardiache possono essere ad aumentato rischio di eventi tromboembolici (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze: Donne in gravidanza portatrici di protesi meccaniche valvolari cardiache").
Pazienti anziani
Con le dosi utilizzate nella profilassi delle tromboembolie venose nei pazienti anziani non si è osservato un aumento della tendenza allo sviluppo di emorragia. I pazienti anziani (specialmente di età superiore o uguale a 80 anni) potrebbero presentare un aumento del rischio di complicazioni emorragiche con le dosi terapeutiche. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico. (vedere paragrafo 5.2).
Nel trattamento dell’infarto acuto del miocardio con sovraslivellamento del segmento ST in pazienti anziani con età maggiore di 75 anni, non somministrare il bolo iniziale per via endovenosa. Iniziare la somministrazione con 75 U.I. aXa (0,75 mg)/kg per iniezione sottocutanea ogni 12 ore (massimo 750 U.I. aXa (75 mg) solo per le prime due dosi, seguite dalla somministrazione di 75 U.I. aXa (0,75 mg)/kg per le dosi successive).
Insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale vi è il rischio di un aumento dei livelli di enoxaparina sodica che potrebbe portare ad un aumentato rischio di sanguinamento. Visto che i livelli di enoxaparina sodica sono significativamente aumentati nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min) è necessario un adattamento della dose sia nella profilassi che nel trattamento delle tromboembolie venose. Sebbene un aggiustamento della dose non sia raccomandato in pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30–50 ml/min) e lieve (clearance della creatinina 50–80 ml/min), è consigliabile un attento monitoraggio clinico (vedere paragrafo 5.2).
Emodialisi: le dosi dovranno essere aggiustate nel caso in cui l’attività anti–Xa dovesse risultare inferiore a 0,4 U.I./ml o superiore a 1,2 U.I./ml.
In particolare, nel trattamento dell’infarto acuto del miocardio con sovraslivellamento del segmento ST sono raccomandati i seguenti aggiustamenti del dosaggio:
| Dosaggio standard | Grave insufficienza renale |
| somministrazione endovenosa in singolo bolo di 3.000 U.I. aXa (30 mg) più 100 U.I. aXa (1 mg)/kg per iniezione sottocutanea, seguita da 100 U.I. aXa (1 mg)/kg ogni 12 ore per iniezione sottocutanea. | somministrazione endovenosa in singolo bolo di 3.000 U.I. aXa (30 mg) più 100 U.I. aXa (1 mg)/kg per iniezione sottocutanea, seguita da 100 U.I. aXa (1 mg)/kg una volta al giorno per iniezione sottocutanea. |
| Pazienti anziani con età maggiore di 75 anni (solo per l’indicazione trattamento dell’infarto acuto del miocardio con sovraslivellamento del segmento ST) | |
| 75 U.I. aXa (0,75 mg)/kg per iniezione sottocutanea due volte al giorno senza bolo iniziale | 100 U.I. aXa (1 mg)/kg per iniezione sottocutanea una volta al giorno senza bolo iniziale |
Pazienti a basso peso corporeo
Nelle donne a basso peso corporeo (< 45 kg) e in uomini a basso peso corporeo (<57 kg) si è osservato un incremento dei livelli di enoxaparina sodica, alle dosi utilizzate nella profilassi delle tromboembolie venose (non adattate al peso corporeo); ciò potrebbe portare ad un aumentato rischio di sanguinamento. Comunque, un monitoraggio clinico attento è consigliabile in questi pazienti (vedere paragrafo 5.2).
Pazienti obesi
I pazienti obesi sono a più alto rischio di tromboembolia. La sicurezza e l’efficacia delle dosi profilattiche nei pazienti obesi (BMI> 30 kg/m²) non sono state pienamente stabilite e non c’è consenso per un aggiustamento della dose. Questi pazienti devono essere attentamente osservati per segni e sintomi di tromboembolia.
Clexane T contiene sodio:
Clexane T 6.000 U.I. aXa/0,6 ml soluzione iniettabile per uso sottocutaneo, Clexane T 8.000 U.I. aXa/0,8 ml soluzione iniettabile per uso sottocutaneo e Clexane T 10.000 U.I. aXa/1 ml soluzione iniettabile per uso sottocutaneo: questi medicinali contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per siringa, cioè sono praticamente ’senza sodio’.
Clexane T 30.000 U.I. aXa/3 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso: questo medicinale può contenere fino a 1.8 mmol (o 40,5 mg) di sodio per siringa. Da tenere in considerazione in persone con ridotta funzionalità renale o che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
Clexane T 30.000 U.I. aXa/3 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso, contiene alcool benzilico (45 mg in 3 ml di soluzione)
Questo medicinale non deve essere somministrato ai bambini prematuri o ai neonati. Può causare reazioni tossiche e anafilattiche nei bambini fino a 3 anni di età.
Gravidanza
Gli studi condotti nell’animale non hanno dimostrato proprietà embriotossiche o teratogene.
Nella femmina di ratto gravida, il trasferimento al feto di enoxaparina sodica marcata con 35S attraverso la placenta è minimo.
Nella donna non vi è evidenza che enoxaparina sodica attraversi la barriera placentare durante il secondo trimestre di gravidanza. Non vi sono informazioni disponibili sul primo (vedere "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego") e terzo trimestre. Per tali ragioni e poiché gli studi su animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato in gravidanza solo se il medico ne ha verificato l’effettiva necessità.
(vedere paragrafo 4.4 "Avvertenze: Donne in gravidanza portatrici di protesi meccaniche valvolari cardiache" e "Precauzioni: Protesi meccaniche valvolari cardiache")
Allattamento
In femmine di ratto che allattano, la concentrazione di enoxaparina sodica marcata con 35S o dei suoi metaboliti marcati nel latte è molto bassa.
Non è noto se l’enoxaparina sodica venga escreta immodificata nel latte materno.
L’assorbimento orale di enoxaparina sodica è improbabile. Tuttavia, come precauzione, alle madri che allattano e ricevono enoxaparina sodica deve essere consigliato di non allattare.
La frequenza delle reazioni avverse descritte di seguito è definita attraverso la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000) o "non nota" (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Le reazioni avverse post–marketing sono indicate con una frequenza "non nota".
Emorragie:
Nel corso degli studi clinici, le emorragie sono state le reazioni avverse più comunemente riportate. Esse hanno incluso emorragie maggiori, riportate con incidenza massima del 4,2% (pazienti chirurgici). Alcuni di questi casi sono stati fatali.
Come con altri anticoagulanti, si possono verificare emorragie in presenza di fattori di rischio associati quali: lesioni organiche con diatesi emorragica, procedure invasive oppure in seguito all’uso concomitante di farmaci che interferiscono con l’emostasi (vedere paragrafo 4.4 e 4.5).
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Profilassi in pazienti chirurgici | Profilassi in pazienti non chirurgici | Trattamento in pazienti con TVP con o senza EP | Trattamento in pazienti con angina instabile e infarto del miocardio non–Q. | Trattamento in pazienti con infarto acuto del miocardio con sovraslivella–mento del segmento ST |
| Patologie vascolari | Molto comune: emorragia* | Comune: emorragia* | Molto comune: emorragia* | Comune: emorragia* | Comune: emorragia* |
| Raro: emorragia retroperitoneale | Non comune: emorragia intracranica, emorragia retroperitoneale | Raro: emorragia retroperitoneale | Non comune: emorragia intracranica, emorragia retroperitoneale |
*come ematomi, ecchimosi oltre a quelli comparsi nel sito di iniezione, ematoma in sede di ferita, ematuria, epistassi ed emorragie gastrointestinali.
Trombocitopenia e trombocitosi:
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Profilassi in pazienti chirurgici | Profilassi in pazienti non chirurgici | Trattamento in pazienti con TVP con o senza EP | Trattamento in pazienti con angina instabile e infarto del miocardio non–Q. | Trattamento in pazienti con infarto acuto del miocardio con sovraslivella–mento del segmento ST |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Molto comune: trombocitosi* | Non comune: trombocitopenia** | Molto comune: trombocitosi* | Non comune: trombocitopenia** | Comune: trombocitosi* trombocito–penia** |
| Comune: trombocitopenia** | Comune: trombocitopenia** | Molto raro: trombocitopenia immuno–allergica |
*aumento della conta piastrinica > 400 G/L
** lieve, transitoria e asintomatica durante i primi giorni di terapia
Altre reazioni avverse clinicamente rilevanti:
Queste reazioni sono elencate qui di seguito, indipendentemente dalle indicazioni, secondo la classificazione per sistemi e organi, raggruppate per frequenza e ordine decrescente di gravità.
| Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA | Tutte le indicazioni |
| Disturbi del sistema immunitario | Comune: reazioni allergiche |
| Raro: reazione di tipo anafilattico/anafilattoide (vedere anche esperienza post–marketing) | |
| Patologie epatobiliari | Molto comune: aumento degli enzimi epatici (principalmente le transaminasi**) |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Comune: orticaria, prurito, eritema |
| Non comune: dermatiti bollose | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Comune: ematoma nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione, altre reazioni nel sito di iniezione* |
| Non comune: irritazione locale lieve; necrosi cutanea localizzata nel punto di iniezione | |
| Esami diagnostici | Raro: iperkaliemia |
* come edema nel sito di iniezione, emorragia, ipersensibilità, infiammazione, lieve tumefazione, dolore o reazioni locali (NOS)
** livelli delle transaminasi > 3 volte il limite superiore di normalità
Esperienza post–marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso di Clexane T dopo la sua autorizzazione e commercializzazione. Queste reazioni derivano da rapporti spontanei, quindi la loro frequenza è "non nota" (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
• Disturbi del sistema immunitario
– Reazioni anafilattiche/anafilattoidi compreso shock.
• Patologie de sistema nervoso
– Cefalea.
• Patologie vascolari
– Sono stati riportati casi di ematomi subaracnoidei o epidurali in associazione con l’uso profilattico dell’eparina nel corso di anestesia subaracnoidea o peridurale o di puntura lombare. Queste reazioni hanno comportato alterazioni neurologiche di vario grado compresa paralisi prolungata o permanente (vedere paragrafo 4.4).
• Patologie del sistema emolinfopoietico
– Anemia (prevalentemente in un contesto di sanguinamento).
– Casi di trombocitopenia immuno–allergica con trombosi; in alcuni di questi casi la trombosi è stata complicata da infarto dell’organo o ischemia dell’arto (vedere paragrafo. 4.4).
– Eosinofilia isolata o associata a manifestazioni cutanee.
• Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
– Vasculite cutanea da ipersensibilità, necrosi cutanea, generalmente, localizzata nel punto di iniezione (queste reazioni sono generalmente precedute dalla comparsa di porpora o di placche eritematose, infiltrate e doloranti). In questi casi è necessario sospendere il trattamento con enoxaparina sodica.
• Noduli nel sito di iniezione (noduli infiammatori, che non sono inclusioni cistiche di enoxaparina sodica). Questi eventi si sono risolti entro pochi giorni e non hanno richiesto l’interruzione del trattamento.
– Alopecia.
• Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
– Osteoporosi secondaria in seguito a terapia a lungo termine.
Segnalazione delle reazioni avverse
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco. Sito web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Siringhe preriempite: acqua per preparazioni iniettabili.
Flaconcino multidose: alcool benzilico 45 mg/3 ml, acqua per preparazioni iniettabili.
Non conservare a temperatura superiore ai 25° C.
Non conservare il flaconcino multidose contenente alcool benzilico per più di 28 giorni dopo la prima apertura.